PROPILTIOURACILE CAPSULE DA 50 MG
INFORMAZINI QUALITATIVE E QUANTITATIVE
Capsule rigide
Una capsula rigida contiene:
Propiltiouracile 50 mg
Eccipiente base per capsule NOLAT (miscela di amido di mais pregelatinizzato e magnesio stearato)
Capsule di tipo II bianco e azzurre
INDICAZIONI TERAPEUTICHE
Ipertiroidismo
POSOLOGIA
da letteratura scientifica:
Adulti e anziani:
Inizialmente da 300 a 600 mg al giorno, una volta al giorno o in dosi frazionate fino a quando il paziente diventa eutiroideo.
Quando la condizione è sotto controllo (di solito dopo 1-2 mesi), la dose viene ridotta a 50-150 mg al giorno e continuata per 1-2 anni.
Nell'insufficienza renale:
GFR da 10 a 50 ml/min, dose al 75%.
GFR < 10 ml/min, dose al 50%.
Nella malattia epatica:
Dose ridotta
Bambini sotto i 6 anni:
Non consigliato
Bambini 6-10 anni:
Inizialmente da 50 a 150 mg una volta al giorno o in dosi frazionate
Bambini sopra i 10 anni:
Inizialmente da 150 a 300 mg una volta al giorno o in dosi frazionate
seguire la posologia indicata dal medico specialista
CONTROINDICAZIONI
Precedente reazione di ipersensibilità grave, ad es. agranulocitosi, epatite, vasculite, nefrite.
AVVERTENZE SPECIALI
A causa del rischio di agranulocitosi si consiglia ai pazienti di avvisare immediatamente il proprio medico in caso di mal di gola, febbre, ulcere alla bocca, lividi, malessere, malattie non specifiche o altri sintomi di infezione. È necessario eseguire un emocromo completo e il trattamento deve essere interrotto immediatamente se vi è evidenza clinica o di laboratorio di neutropenia.
Il propiltiouracile può causare ipotrombinemia e sanguinamento, pertanto il tempo di protrombina deve essere monitorato durante la terapia, soprattutto prima dell'intervento chirurgico. Con propiltiouracile sono stati segnalati alcuni casi di reazioni epatiche gravi, sia negli adulti che nei bambini, inclusi casi fatali e casi che hanno richiesto un trapianto di fegato. Il tempo di insorgenza è variabile ma nella maggior parte dei casi la reazione epatica si è verificata entro 6 mesi. Se durante il trattamento con propiltiouracile si sviluppano anomalie significative degli enzimi epatici, il farmaco deve essere sospeso immediatamente (vedere Effetti indesiderati).
Il propiltiouracile deve essere usato con cautela nei pazienti con compromissione renale o malattia epatica (vedere Posologia e modo di somministrazione). I pazienti devono essere informati dei sintomi di disfunzione epatica (anoressia, prurito, dolore al quadrante superiore destro, ecc.) e invitati a segnalarli immediatamente. Il verificarsi di necrosi epatica può avere conseguenze fatali (vedere Effetti indesiderati).
INTERAZIONI CON ALTRI MEDICINALI
I cambiamenti indotti dai farmaci nello stato della tiroide possono influenzare i requisiti di dosaggio di teofillina, digossina o beta-bloccanti. Potrebbe essere necessario ridurre le dosi di teofillina, digossina o beta-bloccanti quando la funzione tiroidea ritorna normale.
Il pretrattamento con propiltiouracile può ridurre l’efficacia della terapia con radioiodio (131I) per l’ipertiroidismo. Ciò è supportato da quattro studi uno dei quali, uno studio randomizzato su 80 pazienti, ha mostrato un dimezzamento approssimativo del tasso di guarigione un anno dopo la terapia con 131I in pazienti pretrattati con propiltiouracile.
GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO
Donne in età fertile: Le donne in età fertile devono essere informate sui potenziali rischi derivanti dall’uso di propiltiouracile durante la gravidanza.
Gravidanza: L’ipertiroidismo nelle donne in gravidanza deve essere adeguatamente trattato per prevenire gravi complicanze materne e fetali.
Il propiltiouracile è in grado di attraversare la placenta umana e ad alte dosi può causare gozzo fetale e ipotiroidismo.
Gli studi sugli animali sono insufficienti per quanto riguarda la tossicità riproduttiva. Gli studi epidemiologici forniscono risultati contrastanti riguardo al rischio di malformazioni congenite.
È necessaria una valutazione individuale del rapporto rischio/beneficio prima del trattamento con propiltiouracile durante la gravidanza. Il propiltiouracile deve essere somministrato durante la gravidanza alla dose minima efficace senza somministrazione aggiuntiva di ormoni tiroidei. Se il propiltiouracile viene utilizzato durante la gravidanza, si raccomanda un attento monitoraggio materno, fetale e neonatale.
Allattamento
Il propiltiouracile passa anche nel latte materno, ma ciò non preclude l’allattamento al seno. Lo sviluppo neonatale e la funzione tiroidea del bambino devono essere attentamente monitorati. Deve essere utilizzata la dose efficace più bassa.
EFFETTI SULLA CAPACITA' DI GUIDARE MACCHINE E VEICOLI
Non conosciuti
EFFETTI INDESIDERATI
Sistema ematico e linfatico: leucopenia reversibile. Raramente agranulocitosi, trombocitopenia, leucopenia, anemia aplastica, pancitopenia. Una rara complicanza della terapia è la tendenza all'emorragia associata ad ipoprotrombinemia che può essere controllata dalla somministrazione di fitomenadione.
Patologie dell'orecchio e del labirinto: raramente con il propiltiouracile si può verificare una compromissione dell'udito. Il danno di solito diventa meno marcato dopo la sospensione del farmaco.
Gastrointestinale: nausea, disturbi gastrointestinali, alterazione del gusto. Raramente vomito.
Generale: febbre.
Epatobiliare: ittero (di solito colestatico), necrosi epatica (a volte con conseguenze fatali), encefalopatia. Più comunemente, con propiltiouracile possono verificarsi anomalie asintomatiche nei test di funzionalità epatica (aumento delle concentrazioni di bilirubina sierica, alanina transaminasi e/o fosfatasi alcalina), che sono reversibili con la riduzione della dose o l'interruzione del trattamento.
Frequenza sconosciuta: epatite, insufficienza epatica.
Sistema immunitario: in alcuni pazienti che assumevano farmaci antitiroidei contenenti tiourea si sono verificati polmonite interstiziale, emorragia alveolare, linfoadenopatia, artrite, nefrite, vasculite e sindromi simili al lupus eritematoso. È stato proposto un meccanismo immunitario. Sono stati segnalati anche rari casi di glomerulonefrite acuta. Le reazioni di ipersensibilità possono anche essere associate allo sviluppo di anticorpi citoplasmatici antineutrofili (ANCA).
Muscoloscheletrico: miopatia, artralgia,
Sistema nervoso: mal di testa.
Pelle: lievi eruzioni cutanee papulose, prurito, orticaria, alopecia, vasculite cutanea.
Segnalazione di sospette reazioni avverse
È importante segnalare sospette reazioni avverse dopo l’autorizzazione del medicinale. Consente il monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare eventuali reazioni avverse sospette tramite sito di farmacovigilanza.
SOVRADOSAGGIO
Sintomi
Gozzo e ipotiroidismo possono essere indotti da ripetuti sovradosaggi. Il singolo sovradosaggio non è pericoloso. Il sovradosaggio può manifestarsi con vomito, sofferenza epigastrica, mal di testa, febbre, artralgia, prurito e pancitopenia.
Trattamento
Il trattamento del sovradosaggio di propiltiouracile deve mirare a ridurre al minimo la quantità di farmaco assorbito in circolo. Il trattamento dovrebbe comportare l'uso abbondante di liquidi orali. Si può anche impiegare carbone attivo. Dovrebbero quindi essere istituite misure generali sintomatiche e di supporto. Si deve prendere in considerazione un'analisi del sangue completa a causa del leggero rischio di complicanze ematologiche e si deve somministrare una terapia appropriata se si sviluppa depressione del midollo osseo.
Non esiste un antidoto specifico per il propiltiouracile.
PROPRIETA' FARMACOLOGICHE
Il propiltiouracile è un farmaco antitiroideo che deprime la formazione dell’ormone tiroideo. Ciò viene effettuato mediante interferenza sia con l'incorporazione dello iodio nei residui tirosilici sia con l'accoppiamento di tali residui per formare iodotironine. Il propiltiouracile realizza queste azioni mediante l'inibizione dell'enzima perossidasi.
I suoi effetti si manifestano solo dopo un periodo di latenza fino a 3 o 4 settimane perché tutto l'ormone preformato deve essere consumato prima che le concentrazioni circolanti diminuiscano.
PROPRIETA' FARMACOCINETICHE
Il propiltiouracile viene rapidamente assorbito dall’intestino con livelli ematici di picco medi circa un’ora dopo la somministrazione di una dose orale. Tra la metà e i tre quarti della dose orale è biodisponibile, a causa dell’assorbimento incompleto o del rapido metabolismo di primo passaggio da parte del fegato. La maggior parte viene escreta come acido glucuronico coniugato nelle urine. L’emivita plasmatica è di 1-3 ore, il volume di distribuzione è di circa 30 l, con circa l’80% di legame con le proteine plasmatiche.
Il propiltiouracile attraversa la placenta e viene secreto nel latte materno raggiungendo circa il 10% della concentrazione sierica.
DATI DI SICUREZZA PRECLINICA
Non sono stati condotti studi tossicologici sistematici a lungo termine sugli animali. Alcuni studi a breve termine effettuati quando questa classe di farmaci fu introdotta (circa 45 anni fa) mostrano che ratti e roditori trattati con alte dosi di propiltiouracile e resi marcatamente ipotiroidei sviluppano frequentemente iperplasia tiroidea, adenomi, carcinomi, adenomi ipofisari e iperplasia delle paratiroidi.
VALIDITA' DELLA PREPARAZIONE
Mesi 6 dall'allestimento della preparazione galenica
PRECAZIONI PER LA CONSERVAZIONE
Non conservare a temperature superiori a 25°